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Diego Alfredo Lugano Morena nasceu em Canelones, Uruguai, em 2 de novembro de 1980. Iniciou sua carreira profissional no Nacional de Montevidéu, onde conquistou o Campeonato Uruguaio em 2000 e 2001.
Em 2003, Lugano se transferiu para o São Paulo, onde se tornou um dos pilares da defesa do clube. Com o São Paulo, conquistou o Campeonato Brasileiro em 2006 e 2007, além da Copa Libertadores da América em 2005.
Em 2006, Lugano foi contratado pelo Fenerbahçe, da Turquia, onde permaneceu por três temporadas. Com o Fenerbahçe, conquistou o Campeonato Turco em 2007 e 2011.
Lugano foi um jogador fundamental para a Seleção Uruguaia. Participou de três Copas do Mundo (2002, 2010 e 2014) e conquistou a Copa América em 2011.
Em 2013, Lugano retornou ao São Paulo, onde encerrou sua carreira em 2015. Durante sua segunda passagem pelo clube, conquistou o Campeonato Paulista em 2013.
Lugano era um zagueiro imponente, conhecido por sua força física, liderança e habilidade no jogo aéreo. Era um jogador versátil, capaz de atuar tanto como zagueiro central quanto como lateral-direito.
Diego Lugano é considerado um dos maiores defensores da história do futebol uruguaio. Sua liderança, determinação e habilidade fizeram dele um jogador respeitado e admirado por torcedores e adversários.